胰腺癌
胰腺癌（Pancreatic cancer）是起源于胰腺導管上皮及腺泡細胞的一種惡性腫瘤，由于惡性程度高、發(fā)展較快且預后較差，常被稱為“癌中之王”。胰腺癌起病隱匿，早期幾乎沒有明顯癥狀，等到出現(xiàn)腹痛、黃疸及消瘦等癥狀時，病程大多已進入中晚期。胰腺癌生存時間短，是預后最差的惡性腫瘤之一，從確診到病情惡化往往只需數(shù)月時間，多數(shù)患者生存期不足一年。在全球癌癥排行榜上，胰腺癌的發(fā)病率和死亡率都穩(wěn)居前十名。胰腺癌的發(fā)病原因尚未十分明晰，但是已有研究表明，長期吸煙、不良的飲食習慣、肥胖和胰腺的慢性損害等因素都有可能會增加胰腺癌的風險。
分類
1.胰腺癌WHO組織學分型：
（1）起源于胰腺導管上皮的惡性腫瘤：導管腺癌、腺鱗癌和鱗癌、膠樣癌、肝樣腺癌、髓樣癌、浸潤性微乳頭狀癌、印戒細胞癌、未分化癌（間變型/肉瘤樣型）、未分化癌伴破骨細胞樣巨細胞、其他類型。
（2）起源于非胰腺導管上皮的惡性腫瘤：腺泡細胞癌、胰母細胞瘤、實性-假乳頭狀腫瘤、胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。
2.按照發(fā)病部位分：
（1）胰頭癌；
（2）胰體尾部癌。
癥狀
1. 腹部不適或腹痛：多數(shù)患者有腹痛并常為首發(fā)癥狀，位于中上腹深處，胰頭癌略偏右，體尾癌則偏左。早期多數(shù)胰腺癌患者表現(xiàn)為上腹部不適或隱痛、鉆痛、鈍痛和脹痛等，逐步發(fā)展為持續(xù)性、進行性加重的中上腹疼痛，或者持續(xù)腰背部劇痛，餐后加劇。夜間和（或）仰臥與脊柱伸展時加劇，俯臥、蹲位、彎腰坐位或蜷膝側(cè)臥位可使腹痛減輕。
2. 黃疸：黃疸是胰頭癌最重要的臨床表現(xiàn)，可與腹痛同時或在疼痛發(fā)生后不久出現(xiàn)。大多數(shù)病例的黃疸因胰頭癌壓迫或浸潤膽總管引起，少數(shù)由于體尾癌轉(zhuǎn)移至肝內(nèi)或肝/膽總管淋巴結所致。黃疸表現(xiàn)為皮膚、鞏膜變黃，小便深黃，大便呈陶土色，伴皮膚瘙癢，并進行性加重。
3. 消化道癥狀：最常見的癥狀是食欲不振和消化不良，與膽總管下端和胰腺導管被腫瘤阻塞，膽汁和胰液不能進入十二指腸有關。因胰腺外分泌功能不全，可致腹瀉，脂肪瀉多是晚期表現(xiàn)。部分患者常有惡心嘔吐與腹脹。少數(shù)患者可因病變侵及胃、十二指腸壁而發(fā)生消化道梗阻或出血，多數(shù)患者有持續(xù)或間歇性低熱。
4. 消瘦和乏力：起病之初即可出現(xiàn)明顯的消瘦，體重下降，晚期出現(xiàn)惡病質(zhì)，患者極度消瘦，貧血、無力，甚至完全臥床，生活不能自理，極度痛苦，全身衰竭。
5. 糖尿病相關癥狀：可出現(xiàn)胰源性糖尿病或原有糖尿病加重。
6. 精神或情緒障礙表現(xiàn)：部分病人出現(xiàn)抑郁、焦慮、狂躁等精神或情緒障礙表現(xiàn)。
病因
1. 癌前病變：癌前病變是組織的病理性狀態(tài)，并非是癌，但在其基礎上可能會增加組織癌變的幾率，進一步發(fā)展癌變。胰腺導管上皮的不典型增生是胰腺癌的癌前病變，胰腺導管內(nèi)乳頭狀黏液瘤亦是一種癌前病變。
2. 基因異常：近年來，關于胰腺癌基因突變的研究很多，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)攜帶BRCA1、BRCA2、CDKN2A、TP53、MLH1和ATM等基因突變的個體患胰腺癌風險顯著上升。CDKN2A、BRCA1/2、PALB2等基因突變被證實與家族性胰腺癌發(fā)病密切相關。分子生物學研究提示，癌基因激活與抑癌基因失活以及DNA修復基因異常在胰腺癌的發(fā)生中起著重要作用，如90%的胰腺癌可有K-ras基因第12號密碼子的點突變。
3. 遺傳因素：一級親屬有胰腺癌病史者，其患胰腺癌的概率會大大增加。此外，多種消化系統(tǒng)的遺傳性疾病都與胰腺癌關系密切，比如Peutz-Jeghers綜合征（家族性黏膜皮膚色素沉著胃腸道息肉?。?、Lynch綜合征（遺傳性非息肉病性結直腸癌）、家族性腺瘤息肉病等。
誘發(fā)因素
1. 長期吸煙：長期吸煙是公認的致癌原因，吸煙數(shù)量與胰腺癌死亡率成正相關。
2. 不良的飲食習慣：如長期飲酒、高脂肪和高蛋白飲食、長期大量飲用咖啡等，可以刺激胰腺分泌，誘發(fā)胰腺炎，增加胰腺癌發(fā)生風險。
3. 肥胖：尤其是體質(zhì)指數(shù)（BMI）≥35kg/m2時，胰腺癌患病風險增加50%。
4. 胰腺的慢性損害：慢性胰腺炎，特別是對于家族性胰腺癌患者，可能成為胰腺癌的誘因。病史超過10年的糖尿病患者，罹患胰腺癌的風險也明顯增加。新近發(fā)生糖尿病、年齡>50歲、沒有糖尿病家族史者，發(fā)生胰腺癌的危險性增加。
5. 化學物質(zhì)：長期接觸某些化學物質(zhì)，如F-萘酸胺、聯(lián)苯胺、烴化物等，可能對胰腺有致癌作用。
6. 內(nèi)分泌：男性發(fā)病率較絕經(jīng)期前的女性為高，女性在絕經(jīng)期后則發(fā)病率上升。
胰腺癌常用腫瘤標志物
1. S100 Calcium Binding Protein P（S100P）
S100P是S100家族成員之一，除了胎盤，S100P還表達于許多其他類型的正常組織，包括心肌和骨骼肌、胃腸道和前列腺的上皮細胞以及腎臟、膀胱和白細胞。S100P在多種腫瘤中表達，如非小細胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌（包括胰腺導管腺癌、胰腺導管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤和癌前細胞）、胃腺癌和結直腸腺癌、移行細胞癌、卵巢癌和黑色素瘤等。
胰腺的正常及炎癥組織中缺乏S100P表達，因此S100P的廣泛表達是診斷胰腺癌的有用標志物，特別是在小活檢和細針穿刺樣本中，并且S100P的表達通常與不良預后相關。S100P在胰腺內(nèi)分泌腫瘤和腺泡細胞癌中呈陰性。
2. MUC1
MUC1是一種I型單次跨膜蛋白，位于上皮細胞的管腔表面，通過粘膜表面形成保護性屏障，有助于維持黏膜屏障的完整性，保護細胞免受極端環(huán)境條件的影響。MUC1可以在正常細胞中充當潤滑劑、保濕劑和物理屏障。通常在乳腺、食道、胃、十二指腸、胰腺、子宮、前列腺和肺的腺或管腔上皮細胞中表達，在造血細胞中少量表達，在皮膚上皮和間充質(zhì)細胞中不表達。MUC1在上皮來源的腫瘤中可以高度表達，包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌和卵巢癌，并與預后不良有關。
MUC1參與細胞內(nèi)信號傳導過程和相關生物分子的調(diào)節(jié)，在正常細胞中，MUC1以高度糖基化形式存在。而在腫瘤細胞中，MUC1表達上調(diào)，并經(jīng)歷異常的糖基化和過表達。上調(diào)的MUC1參與了多種信號通路的調(diào)節(jié)，并在腫瘤細胞的生長、代謝、增殖、凋亡、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。
3. 間皮素（MSLN）
MSLN（Mesothelin）是一種糖基磷脂酰肌醇（GPI）錨定的細胞表面糖蛋白，屬于分化抗原簇（CD）家族成員之一，表達于正常的間皮細胞上，因此命名為間皮素。MSLN在正常組織中表達有限，主要表達于胸膜、腹膜和心包的正常間皮細胞。但在多種惡性腫瘤中，如間皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、膽管癌、肺癌等，MSLN呈現(xiàn)高表達。MSLN在癌癥細胞內(nèi)的定位有較大差異，并與患者的生存期和預后有關。在多數(shù)癌癥中，MSLN均一地分布于細胞表面，少量分布于細胞漿內(nèi)。其異常表達通過促進癌細胞黏附、增殖、局部侵襲和轉(zhuǎn)移，以及抵抗細胞毒劑誘導的凋亡，在腫瘤的惡性轉(zhuǎn)化、侵襲性、化療耐藥方面發(fā)揮作用。
4. 癌胚抗原細胞粘附分子1（CEACAM1）
癌胚抗原細胞粘附分子（CEACAMs）是一類細胞表面糖蛋白家族，存在于上皮組織、內(nèi)皮細胞和血細胞中，在非小細胞肺癌、黑色素瘤、結直腸癌和胰腺癌等多種惡性腫瘤中扮演著重要角色。CEACAM1與細胞黏附、細胞增殖、血管生成等細胞進程相關，能調(diào)控機體對腫瘤的免疫殺傷能力，參與腫瘤的免疫逃逸。同時，CEACAM1的高表達與多種腫瘤的不良預后相關。
5. MUC4
MUC4是一種含獨特表皮生長因子樣結構域的跨膜糖蛋白，兼具膜結合型蛋白和分泌型蛋白的特點，表達的糖蛋白位于黏膜上皮細胞膜的表面頂部。正常情況下能促進上皮細胞的更新和分化，對上皮組織有潤滑和保護作用。MUC4可在正常上皮細胞中表達，包括消化道上皮黏膜，唾液腺和淚腺的導管上皮，喉和氣管，肺，胃，腸，子宮，子宮頸，乳腺，卵巢和腎臟等。MUC4異常表達于許多腫瘤，包括胃癌、卵巢癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌和乳腺癌等。MUC4的過度表達與腫瘤的轉(zhuǎn)移及抗凋亡相關，并參與關鍵的致癌信號通路，促進胰腺癌的侵襲性和化療耐藥性。
驗證數(shù)據(jù)
胰腺癌標志物即用型IHC KIT產(chǎn)品
| 胰腺癌 | ||
| 靶標 | 貨號 | 交叉反應 |
| S100P | IHC0165H | Human |
| MUC1 | IHC0166H | Human |
| MSLN | IHC0167H | Human |
| CEACAM1 | IHC0168H | Human |
| TYMS | IHC0169H | Human |
| MUC-4 | IHC0170H | Human |
| ERCC1 | IHC0171 | Human, Mouse |
| IHC0171H | Human | |
| IHC0171M | Mouse | |
| TOP2A | IHC0292 | Human, Mouse, Rat |
| IHC0292H | Human | |
| IHC0292M | Mouse | |
| IHC0292R | Rat | |
其他癌癥標志物即用型IHC KIT產(chǎn)品
| 癌癥名稱 | 靶標 | 貨號 | 交叉反應 |
| 肺癌 | GSTP1 | IHC0144H | Human |
| Ki-67 | IHC0246 | Human, Mouse, Rat | |
| MCM7 | IHC0145H | Human | |
| Napsin A | IHC0287 | Human, Mouse, Rat | |
| PD1/CD279 | IHC0288H | Human | |
| SOX2 | IHC0210 | Human, Mouse, Rat | |
| 乳腺癌 | ESR1 | IHC0146H | Human |
| PGR | IHC0147H | Human | |
| CK7 | IHC0148H | Human | |
| Caveolin-1 | IHC0149H | Human | |
| GATA3 | IHC0150H | Human | |
| KRT5 | IHC0162 | Human, Mouse | |
| SMMHC | IHC0151H | Human | |
| CADH1 | IHC0152H | Human | |
| Alpha Smooth Muscle Actin | IHC0114 | Human, Mouse, Rat | |
| KRT14 | IHC0153 | Human, Mouse, Rat | |
| 結直腸癌 | CALB2 | IHC0154 | Human, Mouse, Rat |
| MUC2 | IHC0155H | Human | |
| GPA33 | IHC0156H | Human | |
| Beta catenin | IHC0289 | Human, Rat | |
| Villin | IHC0157 | Human, Mouse, Rat | |
| CK20 | IHC0158H | Human | |
| CNN1/Calponin | IHC0290 | Human, Mouse, Rat | |
| 前列腺癌 | PSA | IHC0159H | Human |
| FOLH1 | IHC0160H | Human | |
| ACP3 | IHC0161H | Human | |
| VEGFA | IHC0291 | Human, Mouse, Rat | |
| 卵巢癌 | P53 | IHC0163H | Human |
| Pan CK | IHC0164 | Human, Mouse, Rat | |
| Vimentin | IHC0113H | Human | |
| 腎癌 | CD10 | IHC0172H | Human |
| CD34 | IHC0293 | Human, Mouse, Rat | |
| CD20 | IHC0125 | Human, Mouse, Rat | |
| 腦 | SYP | IHC0173 | Human, Mouse, Rat |
| 皮膚及軟組織 | NCAM1 | IHC0174H | Human |
| Aging | Tau-4 | IHC0175 | Human, Mouse, Rat |
| AQP4 | IHC0295 | Human, Mouse, Rat | |
| TARDBP | IHC0177 | Human, Mouse, Rat | |
| SOD1 | IHC0178 | Human, Mouse | |
| SQSTM1/p62 | IHC0294H | Human | |
| SNCA | IHC0176 | Human, Mouse, Rat |
